Abbandonata Swallow Falls a causa della disastrosa tempesta di cibo da lui stesso causata, Flint Lockwood accetta di entrare a far parte della Live Corp Company, fondata dal suo idolo Chester V e dove i più brillanti inventori del mondo sono impegnati a studiare e creare nuove tecnologie per migliorare la vita di tutta l'umanità. Ma quando il giovane scienziato scopre che la sua invenzione più celebre, una macchina in grado di trasformare l'acqua in cibo, è ancora funzionante e sta creando degli strani ibridi di cibo e animali, dovrà tornare sull'isola ad affrontare animacibi come i tacodrilli, gli orangamberi, le torte a sonagli o gli spiderburger per salvare ancora una volta il mondo.
